全球首個新冠“人體挑戰(zhàn)試驗”首席研究員：年輕人是最佳免疫反應(yīng)基準(zhǔn)

　　全球首個新冠病毒“人體挑戰(zhàn)試驗”日前在英國開啟，計劃招募志愿者為科學(xué)研究“以身試毒”。

　　該試驗團(tuán)隊首席研究員、英國帝國理工學(xué)院傳染病學(xué)系臨床教授邱克讓（Chris Chiu）對澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示，這項試驗有望確定免疫標(biāo)記物、獲得病毒脫落數(shù)據(jù)并篩選出有效疫苗和抗病毒藥物。研究結(jié)果可能影響當(dāng)前疫情防控政策，例如自我隔離時長和疫苗分配優(yōu)先次序。

　　新冠病毒“人體挑戰(zhàn)試驗”，是讓健康人主動感染新冠病毒，從而幫助科學(xué)家了解免疫系統(tǒng)如何對病毒做出反應(yīng)，確定影響病毒傳播方式的因素。

　　“人體挑戰(zhàn)試驗”是否必要？為何選擇年輕人為試驗對象，對抗擊疫情有何現(xiàn)實(shí)意義？面對可能致命的新冠病毒，人體挑戰(zhàn)試驗如何確保志愿者的健康安全？試驗將如何展開？

　　2月23日，新冠病毒“人體挑戰(zhàn)試驗”研究團(tuán)隊成員、英國帝國理工學(xué)院傳染病學(xué)系首席研究員邱克讓就上述焦點(diǎn)問題對澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者做出回應(yīng)。

　　Chris Chiu邱克讓的主要研究方向是呼吸道病毒感染的發(fā)病機(jī)制和人體保護(hù)性免疫，研究內(nèi)容包括呼吸道合胞病毒（RSV）、流感和新冠病毒（SARS-CoV-2）。

　　邱克讓對澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示，新冠病毒“人體挑戰(zhàn)試驗”目前還在尋找志愿者的階段。志愿者將經(jīng)過仔細(xì)篩選，以確保他們感染病毒后發(fā)展成重癥的風(fēng)險最低。他預(yù)計在2021年3月初選出第一批試驗參與者。

　　試驗將“緩慢且小心”地開始，持續(xù)時長取決于“引起大多數(shù)參與者感染所需的病毒劑量”。“如果引發(fā)感染所需的病毒劑量非常低，這項研究大約需要3個月的時間。”

　　年輕人的試驗結(jié)果能否代表更廣泛人群？

　　2月17日，英國帝國理工學(xué)院發(fā)布公報說，該國臨床試驗方面的倫理機(jī)構(gòu)已認(rèn)可了一項新冠病毒“人體挑戰(zhàn)試驗”計劃，呼吁符合條件的志愿者參與到這個項目中來。邱克讓在這份公報中表示，“研究團(tuán)隊的最終目標(biāo)是快速測試哪種疫苗和療法對戰(zhàn)勝新冠肺炎最有效”。

　　“人體挑戰(zhàn)試驗”得到英國政府3360萬英鎊的資助，由帝國理工學(xué)院、醫(yī)療公司hVIVO以及倫敦皇家免費(fèi)國民保健制度信托基金會合作開展。第一階段計劃招募不超過90名健康志愿者，年齡在18歲至30歲間。研究團(tuán)隊將使用自2020年3月以來在英國傳播的病毒。參加試驗的志愿者將獲得4500英鎊的補(bǔ)償金。

　　一經(jīng)發(fā)布，試驗便引發(fā)各界爭議。世衛(wèi)新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗指導(dǎo)意見工作組成員、加拿大西安大略大學(xué)生命倫理學(xué)家查爾斯·韋耶爾（CharlesWeijer）對澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示，作為一個生物倫理學(xué)家，他從倫理基礎(chǔ)的角度反對這類研究。

　　此次“人體挑戰(zhàn)試驗”以18歲至30歲的年輕志愿者為研究對象。然而，新冠病毒重癥患者多為老年人，年輕人發(fā)展成重癥的風(fēng)險很低。年輕人的研究結(jié)果能否代表更廣泛的人群？研究的現(xiàn)實(shí)價值是什么？

　　對此，邱克讓對澎湃新聞（www.thepaper.cn）做出三方面的解釋。首先，確定保護(hù)人體免受新冠病毒感染的相關(guān)因素（即預(yù)防新冠病毒的免疫標(biāo)記物）是在年輕人中開展這些研究的有力理由。因為年輕人是最佳免疫反應(yīng)的基準(zhǔn)。對年輕人起到保護(hù)作用的免疫標(biāo)記物，可以通過后續(xù)研究拓展到高風(fēng)險人群，準(zhǔn)確預(yù)測出在高風(fēng)險人群中的保護(hù)作用。

　　此外，年輕人的輕度或無癥狀感染是新冠肺炎疫情大流行的主要驅(qū)動力。“‘人體挑戰(zhàn)試驗’是獲得這一群體如何發(fā)生感染以及病毒脫落數(shù)據(jù)的唯一途徑。”他認(rèn)為，如果這項試驗證明年輕人是新冠病毒的主要傳播者，這一發(fā)現(xiàn)將立即影響當(dāng)前的疫情防控政策，例如自我隔離的時長和疫苗分配的優(yōu)先次序。

　　再者，他認(rèn)為選擇年輕人作為試驗對象可以篩選出有用的疫苗或藥物。“如果新冠疫苗或抗病毒藥物在健康年輕人身上不起作用，也不太可能會在高危人群中發(fā)揮更好的作用，因為后者可能有免疫力受損、腎臟或肝功能受損等問題”。

　　如何確保參與者的生命安全？

　　“人體挑戰(zhàn)試驗”另一個備受關(guān)注的焦點(diǎn)是如何減輕試驗風(fēng)險，確保參與者的健康與生命安全。

　　邱克讓對澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示，他們將在18歲-30歲的健康年輕人中仔細(xì)篩選志愿者，確保他們沒有其他疾病或者引發(fā)嚴(yán)重感染的風(fēng)險因素。“有很多數(shù)據(jù)告訴我們，這個年齡組的新冠肺炎患者很少發(fā)展成重癥。”

　　按照他的說法，試驗將從“對一小組參與者注射盡可能少的病毒”開始。“我們不確定這種劑量的病毒是否會引起感染。如果沒有，我們會慢慢增加下一組參與者的病毒劑量。”這種方法可以幫助研究人員找到引起感染所需的最低病毒劑量，并避免劑量過大。

　　試驗計劃在英國皇家自由醫(yī)院（RoyalFreeHospital）進(jìn)行，試驗參與者將受到醫(yī)護(hù)人員的持續(xù)監(jiān)控。研究團(tuán)隊將對參與者展開為期12個月的隨訪以檢查健康狀況，并對長期持續(xù)的癥狀提供治療。

　　此前，有媒體討論稱4500英鎊的補(bǔ)償金過高，可能影響志愿者的判斷。對此，邱克讓稱該金額是基于英國的最低工資標(biāo)準(zhǔn)，而且研究參與者需要在醫(yī)院度過17天并接受多次研究訪問。他說，該賠償金額已由道德委員會獨(dú)立審查，并被認(rèn)為是適當(dāng)?shù)摹?/p>

　　“在志愿者篩選過程中，研究團(tuán)隊將與志愿者多次會面，有時長達(dá)數(shù)小時。只有在志愿者充分了解情況，并且研究團(tuán)隊確信他們了解參與這項試驗的含義之后，志愿者才會被納入研究。”

　　邱克讓表示，他們將公布所有的研究結(jié)果，后續(xù)工作是測試新疫苗。