加強二次開發(fā)，培育中藥大品種

　　5月23日，記者來到邯鄲制藥股份有限公司中藥提取車間采訪。在提取濃縮工序，質量流量計實時顯示著管道里中藥浸膏的密度數(shù)據(jù)。浸膏提取，是中藥生產過程中的關鍵工藝控制點，關于浸膏密度的實時檢測一直是個難點。邯鄲制藥研發(fā)總監(jiān)劉會云說，以前，在實時檢測浸膏密度時，邯鄲制藥主要依靠人工經(jīng)驗，精準度低。近年來，邯鄲制藥建立智能化生產線及全程質量控制體系，實現(xiàn)生產過程工藝參數(shù)自動采集與調控，減少人工參與度和人為差錯，提高了中藥中間體與成品的質量穩(wěn)定性。

　　應用先進技術和生產設備，構建全產業(yè)鏈數(shù)據(jù)采集、整合、分析與管理體系，是邯鄲制藥在加強中藥二次開發(fā)中的關鍵舉措之一。“通過二次開發(fā)，我們的目標是培育中藥大品種，讓中藥創(chuàng)新活力和潛能得到釋放。”劉會云說。

　　相關數(shù)據(jù)顯示，國內中成藥的批文數(shù)量近6萬個，其中實際生產在售的產品近萬個。許多中藥具有“三同”（同名、同成分、同功能主治）特點，且一個產品往往有上百個批文，市場競爭激烈。和西藥相比，中藥大品種少，且普遍存在臨床定位寬泛、藥效物質不清、作用機制不明、制藥工藝粗放等問題。

　　臨床需要“好藥”，產業(yè)需要“大藥”。

　　中藥二次開發(fā)，就是對已上市中藥品種進行再次研究，獲得新臨床證據(jù)，尋找新臨床定位或新適用人群，并在生產過程中進行嚴格管控，培育優(yōu)質高效的中藥大品種。《中共中央國務院關于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》提出，鼓勵運用新技術新工藝以及體現(xiàn)臨床應用優(yōu)勢的新劑型改進已上市中藥品種。國家藥監(jiān)局的相關政策鼓勵二次開發(fā)，提出制定中藥改良型新藥研究相關技術要求。

　　近些年，國內中藥企業(yè)在加強二次開發(fā)方面做了許多工作。2023年，年銷售額超過1億元的中成藥品牌達210個，中藥企業(yè)“小、多、散”的通病有所改善。

　　作為國家中藥行業(yè)重點企業(yè)，邯鄲制藥致力于高質量中成藥的研發(fā)生產，傳承傳統(tǒng)制備工藝，融合現(xiàn)代制劑技術，打造了“摩羅丹”“小兒風熱清”等中成藥品牌。

　　劉會云介紹，“小兒風熱清”是以銀翹散為基礎方辨證加減研制而成的制劑，具有用藥患兒年齡段廣的優(yōu)勢。但作為兒童用藥，二次開發(fā)前的“小兒風熱清”存在單次服用量大、口感苦、制備工藝傳統(tǒng)等問題，嚴重限制了其大規(guī)模臨床推廣。

　　邯鄲制藥研發(fā)人員廣泛應用數(shù)字化、智能化設備，解決了中藥制藥過程中提取率低、除雜效率差等問題。同時，構建智能化生產控制體系，改變傳統(tǒng)口服液洗瓶、灌裝、封蓋、外包、滅菌、燈檢等多道工序不能連續(xù)操作的狀態(tài)，人工參與度降低了、質量穩(wěn)定性提高了。

　　改善中藥口服液的不良口感一直都是中藥行業(yè)的難題。“小兒風熱清”作為兒童用藥，對口感要求很高。經(jīng)過嘗試幾十種矯味方案，研發(fā)人員將原輔料中的蔗糖更換為三氯蔗糖、木糖醇等，在不影響藥品有效性基礎上，減少了患兒對蔗糖的攝取，改善了藥品口感。

　　對兒童藥來說，在保證藥效的前提下，單次服用量越少越好。二次開發(fā)前，“小兒風熱清”不同年齡段的單次服用量大。經(jīng)過工藝改進，單次服用量降低到原來的四分之一，服用量降低為2.5毫升至15毫升，服用量的降低提高了兒童用藥依從性和用藥精準度，藥品臨床應用更廣泛了。

　　現(xiàn)代研究表明，過量使用或濫用防腐劑，對人體有一定毒副作用。二次開發(fā)前，“小兒風熱清”含有防腐劑苯甲酸鈉，在減少服用量研究基礎上，研究人員經(jīng)過多次工藝優(yōu)化，成功去除了藥品中的苯甲酸鈉，提高了患兒用藥的安全性。

　　許多中成藥臨床效果很好，但因缺乏充足的循證證據(jù)而得不到廣泛運用。為了把療效“講明白、說清楚”，邯鄲制藥與天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、深圳市兒童醫(yī)院共同開展了關于“小兒風熱清”治療兒童流行性感冒等病癥的循證評價研究，通過大量數(shù)據(jù)證明了藥品的安全性和有效性。

　　為進一步提高藥品質量穩(wěn)定性，邯鄲制藥正在建設中藥液體口服制劑智能制造車間。項目將新建生產車間2個、污水處理站1座，新購生產設備和檢測儀器260臺（套）。“這將為我們持續(xù)進行中藥二次開發(fā)、打造中藥大品種提供堅實基礎。”劉會云說。

　　（轉自6月5日河北日報）