南醫(yī)大新發(fā)現(xiàn)罕見病多發(fā)性硬化癥的一個(gè)致病蛋白

　　新華社南京12月29日電（記者陳席元）多發(fā)性硬化癥是一種罕見病，患者身體逐漸硬化，被稱為“木偶人”。記者29日從南京醫(yī)科大學(xué)了解到，該校科研人員新近發(fā)現(xiàn)一種與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的蛋白，有望為患者提供新的治療思路。

　　該蛋白名為GSDMD，南醫(yī)大楊碩教授課題組在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，它能夠加劇疾病發(fā)展，將其抑制則能夠有效緩解臨床癥狀。

　　據(jù)介紹，多發(fā)性硬化癥常見于20歲至40歲的中青年群體。患者的神經(jīng)髓鞘破損剝落，導(dǎo)致脊髓、大腦以及視神經(jīng)功能受損。多發(fā)性硬化癥的致殘率高，發(fā)病10年至20年后，患者逐步喪失自理能力，失明甚至失去生命。

　　楊碩告訴記者，多發(fā)性硬化癥的病因是免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞“失控”，攻擊自身神經(jīng)系統(tǒng)。“以往研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)的炎癥小體會(huì)釋放炎性物質(zhì)，導(dǎo)致T細(xì)胞被異常激活。”楊碩說，目前臨床首選用藥的機(jī)理就是抑制炎癥小體，希望借此“控制”T細(xì)胞。

　　但他表示，這種治療方案只對(duì)約35%的病人有效，對(duì)我國(guó)以視神經(jīng)炎為主要癥狀的患者則效果不佳，甚至?xí)又夭∏椤?/span>

　　楊碩介紹，細(xì)胞炎性壞死的過程被稱為“焦亡”。相關(guān)研究已發(fā)現(xiàn)，被稱為“焦亡執(zhí)行者”的GSDMD蛋白在多種炎癥反應(yīng)疾病中起重要作用。

　　小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，當(dāng)外周髓系細(xì)胞被GSDMD“執(zhí)行”焦亡時(shí)，將引發(fā)炎癥微環(huán)境，促進(jìn)T細(xì)胞在外周淋巴器官攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)，加劇小鼠多發(fā)性硬化癥的癥狀；如果小鼠缺失GSDMD或該蛋白受到抑制，細(xì)胞焦亡也會(huì)受到抑制，釋放的炎性物質(zhì)明顯減少，T細(xì)胞活性也會(huì)減弱，小鼠癥狀得到緩解。

　　“從免疫學(xué)角度看，這項(xiàng)研究為我們理解多發(fā)性硬化癥的致病機(jī)理提供了新的視角。”楊碩說。

　　該成果近日在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表。